日前，北京亦昭生物醫藥中試研發生產基地正式竣工投產，園區全部達產后，將成為國內單園生產能力最大的生物藥CDMO服務基地之一。

撰文/記者 趙天宇

通過設備調節的車間內，常年保持在18-25度恒溫。機器中，被“復蘇”的細胞在培養基中分裂生長，在培養到一定規模后，他們的蛋白將被提取，之后制成各種劑型的生物藥劑。在北京東南六環，這樣的生產線還有十幾條，包括大分子藥在內的各種創新藥品，正以這樣的方式被開發、生產，從亦莊走向全國乃至全世界……

▲北京亦昭生物醫藥中試研發生產基地下游純化車間 來源：昭衍生物

日前，位于北京經濟技術開發區的北京亦昭生物醫藥中試研發生產基地（以下簡稱基地）正式竣工投產，首批10條2000L規模原液生產線已投入使用。預計園區全部達產后，將具備十萬升規模的生產能力，成為國內單園生產能力最大的生物藥CDMO服務基地之一。這將為北京，乃至本土創新藥研發生產注入更多活力。

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大分子藥研發生產成關鍵

CDMO，是英文Contract Development and Manufacturing Organization的簡稱，即合同研發與生產業務，是一種全新的外包形態，服務對象是醫藥企業以及生物技術公司的產品，CDMO可分為大分子CDMO和小分子CDMO兩大類：其中大分子CDMO主要服務于生物藥的研發與生產，小分子CDMO主要服務于化學藥物的研發與生產。

藥物按照成分的不同，主要分為大分子生物藥與小分子化學藥兩類：小分子化學藥是化學合成的活性物質小分子，憑借其小巧的結構與化學組成，小分子一般可輕易穿透細胞膜，幾乎可達體內的任意目標，當前臨床上使用的大部分藥物都是小分子藥物。

例如以阿司匹林為首的化學合成類藥物、以可松為代表的激素類藥物和特定用途抗病毒藥物拉米夫定、阿德福韋酯（抗乙肝）等。

▲上游 Cytiva 2000L一次性生物反應器  來源：昭衍生物

隨著生命科學與生物技術的快速發展，人們對細胞基因有了更加深刻的認識，因此誕生了利用現代生物技術方法生產的生物大分子藥物，也叫大分子藥、生物藥。大分子藥被廣泛用于治療腫瘤、自身免疫性疾病和代謝性疾病等多種疾病，例如治療腫瘤的靶向藥PD-1，治療非小細胞肺癌的吉非替尼、厄洛替尼等。

大分子藥與小分子藥最顯著的區別是分子量：傳統化學藥大都為小分子，通常分子量<1000Da（道爾頓是原子質量單位），如阿司匹林的分子量為180Da；而大分子藥大多由蛋白質構成，其分子量巨大，通常>5000Da。蛋白質空間結構復雜，以單抗藥物為例，其分子量已經達到了150-160kDa，猶如自行車與飛機復雜性的量級差別。

根據相關數據統計，目前全球最暢銷的十種藥物里面，有八種是大分子藥物。但大分子生物藥的生產和研發技術門檻都比較高，從研發到商業化生產涉及幾十個學科的專業知識，再加上在國內生產設備和原輔料的國產化程度較低，導致成本激增，藥品價格也居高不下。

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國內CDMO行業增速顯著

近年來，隨著藥品研發難度提升，專業化分工越來越細，許多制藥頭部企業和有產品特色的小公司，開始傾向于研發生產委托外包，從而加快新產品上市，節約成本，這帶來了CDMO市場的崛起。  

數據統計，目前全球有600多家CDMO企業，預計全球CDMO市場規模將從2018年的987億美元增長到2025年的1577億美元，遠超制藥行業中的化學藥、生物藥等增長速度。

▲有17棟生產設施及輔助設施的一期工程，已于2023年2月竣工投產  攝影：趙天宇  

在中國，CDMO市場增速高于全球平均水平——這是因為，隨著國家組織藥品集中采購步入深水區，以仿制藥為主的藥企利潤急劇縮水，藥企開始轉向創新藥領域，CDMO業務在釋放產能的同時可以鏈接創新藥市場，擴大企業的成長空間，所以一些曾經是甲方企業，也逐漸轉型成為CDMO乙方企業，這在客觀上促進了CDMO企業的發展。誕生了諸如凱萊英、博騰股份、九洲藥業、昭衍新藥等規?；疌DMO企業。

建設一個體量足夠大的CDMO平臺，是創新藥降本增效的關鍵。國內CDMO平臺和企業大多分布在長三角、珠三角等地，作為國際科技創新中心的北京，創新藥數量在國內處于領先地位，但規?；a能力的不足，亦造成了不少優秀品種外流，成為制約北京生物醫藥產業高質量發展的重要因素之一。

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助力北京生物醫藥產業優化

經過多年發展，北京初步形成了“一南一北、各具特色”的生物醫藥產業空間布局，這其中的“南”指的就是高端產業制造基地。在北京市科委、中關村管委會和北京經濟技術開發區政府的大力支持下，2020年6月，由昭衍生物投建的“北京亦昭生物醫藥中試研發生產基地”正式開工建設。

基地分三期實施。經過2年多的努力，建筑面積14.25萬平方米，規劃有17棟生產設施及輔助設施的一期工程，已于2023年2月竣工投產，首批10條2000L規模原液生產線已投入使用。

生產線自上而下分為三層：三層是原液生產的第一步，分布著培養細胞的細胞發酵車間；二層主要是對蛋白質進行提純的純化車間；一層則是對生產出的原液進行制劑灌裝的制劑車間。采用定制化的空間布局按照生產工藝流程進行設計，并利用穿墻管道進行產品運輸，在顯著提升生產效率的同時，嚴格把控生產質量、降低污染風險。

▲媒體記者參觀基地生產車間和生產線  攝影：段大衛

一期工程只是基地的一部分，據基地相關負責人介紹，園區全部達產后，將具備十萬升規模的生產能力，成為目前國內單園生產能力最大的生物藥CDMO服務基地。未來項目還將建設基因治療、細胞治療、原核藥物等大分子產品生產線，以及相應的凍干、水針、預充針高端制劑線，并配備工藝開發、質量檢測實驗室。這將極大彌補北京創新藥規?；a的短板，徹底改變北京生物醫藥產業“研發強、生產弱”的現狀。

另一方面，隨著基地產能的逐漸擴大，其將能夠為更多國內藥企、特別是初創和中小型企業提供優質生產服務。這將極大促進北方地區國產創新藥產業發展，更好服務人民群眾生命健康，助力北京生物醫藥產業集群的整體優化。